В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его ноге. Как специалист, Хаус обладает блестящим, почти гениальным умом, однако в общении с пациентами он холоден и циничен, предпочитая по возможности избегать прямого контакта. Постоянная физическая боль, которую он испытывает, отражается в его резкой, часто язвительной манере говорить, а трость в руке лишь усиливает этот образ. Его подход порой кажется лишённым сострадания, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждой сложной истории уникальный диагноз, который нужно раскрыть. Идеальным для Хауса был бы вариант, при котором лечить людей можно было бы, не покидая рабочего кабинета.
